17.1. Cơ chế tác dụng
Bằng cách bảo tồn năng lượng chuyển hóa trong các tế bào thiếu oxy hoặc thiếu máu, trimetazidine ngăn cản sự giảm mức ATP nội bào, do đó đảm bảo chức năng hợp lý của bơm ion và kênh Na+/K+ xuyên màng trong khi vẫn duy trì cân bằng nội mô tế bào.
Trimetazidine ức chế quá trình β oxy hóa các acid béo bằng cách ức chế các enzyme chuỗi kéo dài 3-ketoacyl-CoA thiolase, làm thúc đẩy oxy hóa glucose. Ở tế bào thiếu máu cục bộ, năng lượng thu được trong quá trình oxy hóa glucose yêu cầu tiêu thụ ít oxy hơn quá trình β oxy hóa. Khả năng oxy hóa glucose sẽ giúp tối ưu các quá trình năng lượng tế bào, do đó duy trì được chuyển hóa năng lượng thích hợp trong thời gian thiếu máu. Ở những bệnh nhân thiếu máu cục bộ, trimetazidine hoạt động như một chất chuyển hóa, giúp bảo tồn mức năng lượng phosphate cao nội bào trong tế bào cơ tim. Trimetazidine có tác dụng chống thiếu máu cục bộ nhưng không ảnh hưởng đến huyết động.
17.2. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng
Các nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy hiệu quả và an toàn của trimetazidine trên các bệnh nhân có hội chứng động mạch vành mạn tính, khi dùng đơn độc hoặc phối hợp với các thuốc chống đau thắt ngực khác, giúp giảm triệu chứng đau ngực và tăng khả năng gắng sức.
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, bao gồm 426 bệnh nhân (TRIMPOL-II), trimetazidine (60 mg/24 giờ) được thêm vào với điều trị metoprolol 100 mg mỗi ngày (50 mg x 2 lần mỗi ngày) trong 12 tuần đã làm tăng chỉ số gắng sức và giảm các triệu chứng lâm sàng có ý nghĩa thống kê khi so sánh với giả dược.
17.3. Liều lượng
Liều dùng là một viên Trimetazidine MR 35 mg x 2 lần/24 giờ, uống trong bữa ăn.
Ở các bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (MLCT 30 - 60 mL/phút), liều khuyến cáo là một viên 35 mg vào buổi sáng, trong bữa ăn.
17.4. Chỉ định
Kiểm soát triệu chứng cơn đau thắt ngực trong hội chứng động mạch vành mạn.
17.5. Chống chỉ định và thận trọng
- Mẫn cảm với trimetazidine hoặc với bất cứ tá dược nào.
- Bệnh Parkinson, có triệu chứng Parkinson, run, hội chứng chân không nghỉ và các rối loạn vận động có liên quan khác.
- Suy thận nặng (MLCT < 30 mL/phút).